Diftamid

	Diftamid
	Diftamid
	Všeobecné vlastnosti
Sumárny vzorec	C13H23N5O3
Synonymá	2-Amino-3-propanoát, 2-histidín
	Fyzikálne vlastnosti
Molárna hmotnosť	297,354 g/mol
	Ďalšie informácie
Číslo CAS	75645-22-6
	Pokiaľ je to možné a bežné, používame jednotky sústavy SI. ; Ak nie je hore uvedené inak, údaje sú za normálnych podmienok.
	Chemický portál

Diftamid je posttranslačne upravená aminokyselina, ktorá vzniká úpravou histidínu. Nachádza sa v eukaryotickom elongačnom faktore 2 (eEF-2) u archeónov a eukaryotov. Diftamid je pomenovaný podľa toxínu produkovaného baktériou Corynebacterium diphtheriae, ktorého je cieľom.^[1] Okrem toho je to i cieľ pre exotoxín A z Pseudomonas aeruginosa.^[1]^[2] Je to jediný cieľ týchto toxínov.^[2]

Štruktúra a biosyntéza

Štruktúra diftamidu bola potvrdená röntgenovou kryštalografiou, ale jej stereochémia nie je známa.^[1]^[3]

Diftamid je syntetizovaný z histidínu a S-adenozylmetionínu (SAM).^[1] Bočný reťazec viazaný na imidazolovú skupinu i metylové skupiny pochádzajú zo SAM. Celková syntéza z histidínu prebieha v troch krokoch:^[1]

prenos 3-amino-3-karboxypropylovej skupiny zo SAM
prenos troch metylových skupín zo SAM - vznik diftínu
amidácia - vznik diftamidu

Tejto biosyntetickej dráhy sa u eukaryotov účastní celkom 7 génov (Dpd1 až Dph7).^[1]

Biologický význam

Diftamid zaručuje presnosť translácie.^[1]

Je známe, že prítomnosť či neprítomnosť diftamidu ovplyvňuje pôsobenie bielkoviny NF-κB alebo dráhy receptorov bunkovej smrti.^[4]

Referencie

↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g The biosynthesis and biological function of diphthamide. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology, 2013-11-01, s. 515–521. ISSN 1040-9238. DOI: 10.3109/10409238.2013.831023. PMID 23971743.
↑ ^a ^b LIU, Shihui; WIGGINS, Jason F.; SREENATH, Taduru. Dph3, a small protein required for diphthamide biosynthesis, is essential in mouse development. Molecular and Cellular Biology, 2006-05, roč. 26, čís. 10, s. 3835–3841. PMID: 16648478 PMCID: PMC1488998. Dostupné online . ISSN 0270-7306. DOI: 10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006.
↑ JORGENSEN, R. The life and death of translation elongation factor 2.. Biochem Soc Trans, 2006, s. 1–6. DOI: 10.1042/BST20060001. PMID 16246167.
↑ STAHL, Sebastian. Loss of diphthamide pre-activates NF-κB and death receptor pathways and renders MCF7 cells hypersensitive to tumor necrosis factor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, s. 10732–7. DOI: 10.1073/pnas.1512863112. PMID 26261303.

Zdroj

Tento článok je čiastočný alebo úplný preklad článku Diphthamide na anglickej Wikipédii.

Zdroj:
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.

[pmc4280834-1] ↑ ^a ^b ^c ^d ^e ^f ^g The biosynthesis and biological function of diphthamide. Critical Reviews in Biochemistry and Molecular Biology, 2013-11-01, s. 515–521. ISSN 1040-9238. DOI: 10.3109/10409238.2013.831023. PMID 23971743.

[:2-2] LIU, Shihui; WIGGINS, Jason F.; SREENATH, Taduru. Dph3, a small protein required for diphthamide biosynthesis, is essential in mouse development. Molecular and Cellular Biology, 2006-05, roč. 26, čís. 10, s. 3835–3841. PMID: 16648478 PMCID: PMC1488998. Dostupné online . ISSN 0270-7306. DOI: 10.1128/MCB.26.10.3835-3841.2006.

[:0-3] JORGENSEN, R. The life and death of translation elongation factor 2.. Biochem Soc Trans, 2006, s. 1–6. DOI: 10.1042/BST20060001. PMID 16246167.

[:1-4] STAHL, Sebastian. Loss of diphthamide pre-activates NF-κB and death receptor pathways and renders MCF7 cells hypersensitive to tumor necrosis factor. Proc Natl Acad Sci U S A, 2015, s. 10732–7. DOI: 10.1073/pnas.1512863112. PMID 26261303.

[1]

[2]

[3]

[4]