A | B | C | D | E | F | G | H | CH | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
CD27 je transmembránový glykoprotein I. třídy o hmotnosti 55 kDa. Patří do rodiny TNF (tumor necrosis factor) receptorů. Jedná se o kostimulační receptor, jeho funkcí je poskytnout druhý signál nutný k aktivaci a diferenciaci. Ligandem CD27 je molekula CD70, která je transientně exprimována na aktivovaných buňkách imunitního systému jako jsou NK buňky, B lymfocyty, dendritické buňky a T lymfocyty.[1] Existují různé formy CD27. Membránově vázané CD27 je homodimer stabilizovaný disulfidickou vazbou. Dále bylo v séru během zánětu detekováno monomerní CD27. Po aktivaci T lymfocytů se uvolňuje extracelulární podjednotka membránového CD27 o hmotnosti 32 kDa označovaná jako solubilní CD27 (sCD27).[2]
Exprese
CD27 je exprimováno především na T lymfocytech. Úroveň exprese se liší podle různých populací T lymfocytů, a také podle jejich diferenciace a aktivace. CD27 exprimují supresorové T lymfocyty (Treg) a klidové α/β CD4+ T lymfocyty, dále pak CD8+ T lymfocyty a γ/δ T lymfocyty. CD27 je konstitutivně exprimováno na nezkušených T lymfocytech, poté, co T lymfocyty získají efektorový fenotyp, je exprese CD27 potlačena.
Exprese CD27 byla taktéž pozorována na B lymfocytech, a to na buňkách v germinálních centrech, paměťových B lymfocytech a plazmatických buňkách. Funkce CD27 v B lymfocytech nebyla zatím zcela popsána.
CD27 bylo detekováno i na NK buňkách, snížení exprese na NK buňkách je spojeno se ziskem efektorového fenotypu a vysokou lytickou aktivitou.[2]
Mutace
CD27 obsahuje 3 CRD (cysteine-rich domains). Mutace v těchto doménách, jako jsou: C53Y, C96Y a R107C, snižují expresi CD27. Pro poškození funkčnosti imunitního systému jsou ale pravděpodobně důležitější mutace narušující interakci CD27 a CD70 jako je například mutace R78W.
Signalizace
CD27 svojí intracelulární doménou interaguje s proteiny z rodiny TRAF (TNF receptor associated factor), konkrétně na TRAF 2, TRAF3 a TRAF 5. Signalizace skrze CD27, TRAF 2 a TRAF 5 aktivuje NF-κB dráhu a aktivaci JNK. CD27 aktivuje jak alternativní, tak kanonickou dráhu aktivace NF-κB, alternativní dráha je inhibována TRAF3.
Interakce mezi CD27 a CD70 může vést i k reverzní signalizaci směrem do buňky exprimující CD70. Tyto signály mohou vést v případě lidských B lymfocytů k zesílení aktivace a v případě NK buněk ke zlepšení přežití. Zároveň tato signalizace může fungovat jako proliferativní signál pro rakovinné B lymfocyty.[2]
Signalizace skrze CD27 může vést k apoptóze buňky zprostředkované adaptorovým proteinem Siva obsahujícím death doménu a aktivací kaspáz.[3]
Solubilní CD27
Aktivace T lymfocytů vede k odštěpení extracelulární domény membránově vázaného CD27 metalloproteinázami a vzniku rozpustné formy – solubilního CD27 (sCD27) o hmotnosti 32 kDa. U pacientů s HIV, systémovým lupus erythematodes, virovými infekcemi či lymfomy bylo pozorováno zvýšení hladiny sCD27 v séru jako znak aktivace imunitního systému.[4]
Deficience v CD27
Deficience v CD27 nebo CD70 se může projevit v dětství infekcí virem EBV a vývojem Hodgkinova lymfomu. CD27 signalizace je schopna aktivovat CD8+ T lymfocyty bez pomoci CD4+ T lymfocytů. Dále lidé s defekty v CD27 či CD70 trpí v dětství vleklými infekcemi. Dále byla u těchto pacientů pozorována nedostatečnost paměťových B lymfocytů, paměťových CD4+ a CD8+ T lymfocytů a hypogamaglobulinemie.[2]
Role CD27 v hematopoéze
V myších modelech byly pozorovány hematopoetické kmenové buňky a progenitorové buňky exprimující CD27. Bylo pozorováno, že u myší imunitní systém může skrze osu CD27-CD70 ovlivňovat hematopoézu.[5] U lidí nebyla exprese těchto molekul na kmenových a progenitorových buňkách pozorována, byla ovšem pozorována na maligních protějšcích těchto buněk.[6]
Role CD27 ve vývoji thymocytů a NK buněk
Exprese CD27 byla pozorována pouze u pozdních vývojových stadií thymocytů. Thymové stromální buňky exprimují nízké hladiny CD70, ale role těchto molekul ve vývoji lidských thymocytů nebyla popsána. V případě myší byla popsána důležitost osy CD27-CD70 pro diferenciaci funkčních γ/δ T lymfocytů.[7]
V případě vývoje NK buněk je CD27 silně exprimováno u pozdních vývojových stadií a mizí po získání efektorového fenotypu.[8]
CD27 a rakovina
Dysregulace osy CD27-CD70 se často objevuje v hematologických i pevných nádorech, kdy v nádorovém mikroprostředí působí imunosupresivně a podporuje růst nádoru. V hematologických nádorech, ve kterých nádorové buňky exprimují CD27 a CD70, zajišťuje tato osa udržení kmenovosti buněk, proliferaci a přežití nádorových buněk.
Leukémie
Pacienti s chronickou myeloidní leukémií (CML) a akutní myeloidní leukémiií (AML) mohou v nádorovém mikroprostředí obsahovat leukemické kmenové buňky konstitutivně exprimující CD27. Tyto buňky mohou společně s CD27 exprimovat CD70. U AML byly pozorovány vysoké hladiny sérového sCD27 spojené s horší prognózou.
Signalizace CD27-CD70 osy u těchto leukémií pravděpodobně aktivuje Wnt a beta-katenin kaskádu, jejíž aktivace vede k progresi onemocnění zvýšenou proliferací leukemických kmenových buněk a rezistencí k léčivům. Tato role CD27-CD70 osy ve vývoji leukémií je dále posílena experimenty, kdy blokáda této signalizace snížila proliferaci nádorových buněk.[6]
Imunoterapie
Většina současně vyvíjených imunoterapeutických postupů využívajících monoklonální protilátky či CAR-T lymfocyty cílí při blokádě osy CD27-CD70 na molekulu CD70 vysoce exprimovanou na nádorových buňkách.
Varlilumab
Varlilumab je lidská monoklonální protilátka proti CD27. Jedná se o IgG1κ. Principem funkce je vazba na CD27 ve vazebném místě pro CD70 a mimikování této vazby vedoucí k vybuzení kostimulačního signálu. V transgenních myších modelech a in vitro stimuloval varlilumab expanzi T lymfocytů. Dalším popsaným účinkem je snížení počtu supresorových T lymfocytů (Treg) v periferní krvi pacientů s rakovinou.[9]
Reference
- ↑ STARZER, Angelika M.; BERGHOFF, Anna S. New emerging targets in cancer immunotherapy: CD27 (TNFRSF7). ESMO Open. 2019, roč. 4, s. e000629. Dostupné online . DOI 10.1136/esmoopen-2019-000629. PMID 32152062. (anglicky)
- ↑ a b c d BUCHAN, Sarah L.; ROGEL, Anne; AL-SHAMKHANI, Aymen. The immunobiology of CD27 and OX40 and their potential as targets for cancer immunotherapy. Blood. 2018-01-04, roč. 131, čís. 1, s. 39–48. Dostupné online . ISSN 0006-4971. DOI 10.1182/blood-2017-07-741025. (anglicky)
- ↑ PRASAD, K. V. S.; AO, Zhaohui; YOON, Yoosik. CD27, a member of the tumor necrosis factor receptor family, induces apoptosis and binds to Siva, a proapoptotic protein. Proceedings of the National Academy of Sciences. 1997-06-10, roč. 94, čís. 12, s. 6346–6351. Dostupné online . ISSN 0027-8424. DOI 10.1073/pnas.94.12.6346. PMID 9177220. (anglicky) Archivováno 31. 5. 2022 na Wayback Machine.
- ↑ HAN, Bobby Kwanghoon; OLSEN, Nancy J.; BOTTARO, Andrea. The CD27–CD70 pathway and pathogenesis of autoimmune disease. Seminars in Arthritis and Rheumatism. 2016-02, roč. 45, čís. 4, s. 496–501. Dostupné online . DOI 10.1016/j.semarthrit.2015.08.001. (anglicky)
- ↑ NOLTE, Martijn A; ARENS, Ramon; VAN OS, Ronald. Immune activation modulates hematopoiesis through interactions between CD27 and CD70. Nature Immunology. 2005-04, roč. 6, čís. 4, s. 412–418. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni1174. (anglicky)
- ↑ a b FLIESWASSER, Tal; VAN DEN EYNDE, Astrid; VAN AUDENAERDE, Jonas. The CD70-CD27 axis in oncology: the new kids on the block. Journal of Experimental & Clinical Cancer Research. 2022-12, roč. 41, čís. 1, s. 12. Dostupné online . ISSN 1756-9966. DOI 10.1186/s13046-021-02215-y. PMID 34991665. (anglicky)
- ↑ RIBOT, Julie C; DEBARROS, Ana; PANG, Dick John. CD27 is a thymic determinant of the balance between interferon-γ- and interleukin 17–producing γδ T cell subsets. Nature Immunology. 2009-04, roč. 10, čís. 4, s. 427–436. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI 10.1038/ni.1717. PMID 19270712. (anglicky)
- ↑ VOSSEN, Mireille T. M.; MATMATI, Mourad; HERTOGHS, Kirsten M. L. CD27 Defines Phenotypically and Functionally Different Human NK Cell Subsets. The Journal of Immunology. 2008-03-15, roč. 180, čís. 6, s. 3739–3745. Dostupné online . ISSN 0022-1767. DOI 10.4049/jimmunol.180.6.3739. (anglicky)
- ↑ ANSELL, Stephen M.; FLINN, Ian; TAYLOR, Matthew H. Safety and activity of varlilumab, a novel and first-in-class agonist anti-CD27 antibody, for hematologic malignancies. Blood Advances. 2020-05-12, roč. 4, čís. 9, s. 1917–1926. Dostupné online . ISSN 2473-9529. DOI 10.1182/bloodadvances.2019001079. PMID 32380537. (anglicky)
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.
Antropológia
Aplikované vedy
Bibliometria
Dejiny vedy
Encyklopédie
Filozofia vedy
Forenzné vedy
Humanitné vedy
Knižničná veda
Kryogenika
Kryptológia
Kulturológia
Literárna veda
Medzidisciplinárne oblasti
Metódy kvantitatívnej analýzy
Metavedy
Metodika
Text je dostupný za podmienok Creative
Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších
podmienok.
Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky
použitia.
www.astronomia.sk | www.biologia.sk | www.botanika.sk | www.dejiny.sk | www.economy.sk | www.elektrotechnika.sk | www.estetika.sk | www.farmakologia.sk | www.filozofia.sk | Fyzika | www.futurologia.sk | www.genetika.sk | www.chemia.sk | www.lingvistika.sk | www.politologia.sk | www.psychologia.sk | www.sexuologia.sk | www.sociologia.sk | www.veda.sk I www.zoologia.sk