A | B | C | D | E | F | G | H | CH | I | J | K | L | M | N | O | P | Q | R | S | T | U | V | W | X | Y | Z | 0 | 1 | 2 | 3 | 4 | 5 | 6 | 7 | 8 | 9
Th 9 bunky (Th9 bunky, T pomocné bunky typu 9, CD4+IL-9+IL-13−IFNγ −) sú subpopulácia CD4+T buniek produkujúca interleukín 9 (IL-9). Hrajú úlohu v obrane proti hlístovým infekciám a v autoimunite.
Charakterizácia
Th9 bunky nemjú vlastný špecifický biomarker a tak sú definované ich vysokou produkciou interleukínu-9[1]. Okrem IL-9, Th9 bunky produkujú aj IL-10 a IL-21 aj keď ich presná úloha v rámci funkcie Th9 buniek nie je jasná.[2]
Diferenciácia
Th9 bunky môžu diferencovať buď z naivných T lymfocytov alebo rediferencovať z Th2 buniek.[3][4] V diferenciácií sa uplatňuje množstvo cytokínov, transkripčných faktorov a ďalších molekúl.
Cytokíny v diferenciácií
Cytokíny hrajú hlavnú úlohu vo vývoji Th9 buniek. Na ich diferenciácií a ich produkciu IL-9 má dopad mnoho cytokínov, z ktorých ale IL-4 a TGF-β sú nevyhnutné pre vlastný vývoj a polarizáciu.
IL-4 a TGF-β sú nutné pre diferenciáciu naivných T lymfocytov na Th9 bunky.[3][4] zatiaľ čo samotný TGF-β vie prepnúť Th2 bunky na Th9 bunky.[5][6]
IL-2 je kritický pre produkciu interleukínu-9 Th9 bunkami.[7][7]
IL-1 v istých podmienkach dokáže indukovať produkciu IL-9 a IL-33 je schopný indukovať IL-9 v T bunkách všeobecne.[8]Rodina interleukínov 1 zlepšuje expresiu IL-9[9]
IL-25 sa taktiež ukázal ako induktor IL-9.[10]
Vývoj Th9 buniek potrebuje vybalansovaný cytokínový signál inak sa môžu diferencovať do iných subpopulácií.[11] Všetky zmienené cytokíny signalizujú skrze im špecifické transkripčné faktory ktoré sú potrebné pre Th9 polarizáciu.
Transkripčné faktory v diferenciácií
STAT6, IRF4, GATA3 sú absolútne nevyhnutné pre Th9 vývoj [12][13] a ďalšie ako PU.1, BATF, NF-κB, NFAT1, STAT5, AP-1 prispievajú k Th9 diferenciácií a IL-9 produkcii.
STAT6 je aktivovaný signalizáciou cez IL-4 receptor.[14] Fosforylačne aktivovaný STAT6 mediuje transkripciu Gata3 a Irf4, ktoré sú oba nevyhnutné pre polarizáciu Th9 buniek.[15][16]
STAT6 represuje expresiu transkripčných faktorov T-bet a Foxp3 v Th9 bunkách, ktoré inak blokujú IL-9 produkciu.[13]
GATA-3 v Th9 bunkách je potláčať transkripčný faktor Foxp3.[13]
IRF4 a BATF sa viažu na promotór génu Il-9. a aktivita IRF4 je závislá na STAT6.[13]
PU.1 sa tiež viaže na promotor génu Il-9 a ktomu ešte rekrutuje chromatin-modifikujúci enzým ktorý podporí transkripciu tohoto génu.[2][5]
NF-κB a NFAT1, sú potrebné pre TCR-indukovanú produkciu IL-9 Th9 bunkami.[17]
STAT5, ktorý je aktivovaný IL-2, sa tak isto priamo viaže na promotor Il-9 génu, aj keď jeho presná dôležitosť v diferencovaní Th9 zatiaľ nie je uplne jasná.[7][18]
Molekuly s regulačnou funkciou v Th9
Množstvo molekúl zlepšuje alebo znižuje produkciu IL-9 a prispieva k vývoji Th9 buniek. Medzi ne patrí napríklad:
Activin A, ktorý dokáže plne substituovať úlohu TGF-β v Th9 bunkách.[19] Ďalej sú to Jagged2, ligand programovanej smrti (PD-L2), cyklooxygenasa (COX)-2,
1,25-dihydroxyvitamin D3, kalcitoninový gén suvisiaci peptide (CGRP), receptor pre tumor nekrotizujúce factory 4 (TNFRSF4 a OX40) a tymický stromálny lymfopoetín (TSLP).[10][20][21][22][23][24][25][26]
Fyziologické funkcie
Th9 bunky nemajú zatiaľ dopodrobna objasnené funkcie ale zatiaľ sa zdá, že ich hlavnou fyziologickou funkciou je obrana proti hlistovcovým infekciám[27] a taktiež sa ukázalo že Th9 bunky sú schopné inhibovať rast melanomových buniek.[27] Interleukín-9 produkovaný Th9 bunkami podporuje prežitie leukocytov ako napríklad CD4+ T buniek, žírnych buniek a ďalších druhov a dokonca podporujú rast žírnych buniek.[28][29]
Patofyziologické funkcie
Th9 bunky sa zdajú byť prepojené na mnohé patofyziologické procesy. Ich presná úloha sa stále skúma, keďže ich efekt sa zdá byť obojstranný a zároveň su silne zavislé od cytokínového prostredia.
Th9 bunky bývajú pritomné v periférnej krvy alergických pacientov zatiaľ čo také populácie sú velmi zriedkavé u nealergických jedincov.[30] Pár štúdií ukázalo výraznú koreláciu, v in vivo systémoch, medzi koncentráciou IL-9 a serovým IgE. Percentuálne zastúpenie Th9 buniek u atopických pacientov sa tiež ukázalo, že výrazne koreluje so serovým IgE u dospelých s astmou.[30] Th9 bunky dokážu naštartovať zápaly v centrálnej nervovej sústave ako aj v črevnom systéme.[11]
Z týchto nálezov sa zdá byť zjavné, že Th9 bunky majú úlohu v autoimunytných a alergických reakciách.
Referencie
- ↑ KAPLAN, Mark H.; HUFFORD, Matthew M.; OLSON, Matthew R.. The development and in vivo function of T helper 9 cells. Nature Reviews. Immunology, May 2015, roč. 15, čís. 5, s. 295 – 307. PMID 25848755 PMCID: PMC4445728. Dostupné online . ISSN 1474-1741. DOI: 10.1038/nri3824.
- ↑ a b GOSWAMI, Ritobrata; KAPLAN, Mark H.. Gcn5 is required for PU.1-dependent Interleukin-9 (IL-9) induction in Th9 cells. Journal of immunology (Baltimore, Md. : 1950), 2012-09-15, roč. 189, čís. 6, s. 3026 – 3033. PMID 22904310 PMCID: PMC3436945. Dostupné online . ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.1201496.
- ↑ a b VELDHOEN, Marc; UYTTENHOVE, Catherine; VAN SNICK, Jacques. Transforming growth factor-beta 'reprograms' the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9-producing subset. Nature Immunology, December 2008, roč. 9, čís. 12, s. 1341 – 1346. PMID 18931678. Dostupné online . ISSN 1529-2916. DOI: 10.1038/ni.1659.
- ↑ a b VELDHOEN, Marc; UYTTENHOVE, Catherine; VAN SNICK, Jacques. Transforming growth factor-β 'reprograms' the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9–producing subset. Nature Immunology, December 2008, roč. 9, čís. 12, s. 1341 – 1346. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni.1659. (po anglicky)
- ↑ a b CHANG, Hua-Chen; SEHRA, Sarita; GOSWAMI, Ritobrata. The transcription factor PU.1 is required for the development of IL-9-producing T cells and allergic inflammation. Nature Immunology, June 2010, roč. 11, čís. 6, s. 527 – 534. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni.1867. (po anglicky)
- ↑ ELYAMAN, Wassim; BASSIL, Ribal; BRADSHAW, Elizabeth M.. Notch Receptors and Smad3 Signaling Cooperate in the Induction of Interleukin-9-Producing T Cells. Immunity, 2012-04-20, roč. 36, čís. 4, s. 623 – 634. Dostupné online . DOI: 10.1016/j.immuni.2012.01.020.
- ↑ a b c SCHMITT, E.; GERMANN, T.; GOEDERT, S.. IL-9 production of naive CD4+ T cells depends on IL-2, is synergistically enhanced by a combination of TGF-beta and IL-4, and is inhibited by IFN-gamma. Journal of Immunology (Baltimore, Md.: 1950), 1994-11-01, roč. 153, čís. 9, s. 3989 – 3996. PMID 7930607. Dostupné online . ISSN 0022-1767.
- ↑ BLOM, Lars; POULSEN, Britta C.; JENSEN, Bettina M.. IL-33 Induces IL-9 Production in Human CD4+ T Cells and Basophils. PLoS ONE, 2011-07-06, roč. 6, čís. 7. PMID 21765905 PMCID: PMC3130774. Dostupné online . ISSN 1932-6203. DOI: 10.1371/journal.pone.0021695.
- ↑ GUO, Liying; WEI, Gang; ZHU, Jinfang. IL-1 family members and STAT activators induce cytokine production by Th2, Th17, and Th1 cells. Proceedings of the National Academy of Sciences, 2009-08-11, roč. 106, čís. 32, s. 13463–13468. PMID 19666510. Dostupné online . ISSN 0027-8424. DOI: 10.1073/pnas.0906988106. (po anglicky)
- ↑ a b ANGKASEKWINAI, Pornpimon; CHANG, Seon Hee; THAPA, Manoj. Regulation of IL-9 expression by IL-25 signaling. Nature immunology, 2010 – 3, roč. 11, čís. 3, s. 250 – 256. PMID 20154671 PMCID: PMC2827302. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni.1846.
- ↑ a b KAPLAN, Mark H.. Th9 cells: differentiation and disease. Immunological Reviews, 2013-03-01, roč. 252, čís. 1, s. 104 – 115. Dostupné online . ISSN 1600-065X. DOI: 10.1111/imr.12028. (po anglicky)
- ↑ DARDALHON, Valérie; AWASTHI, Amit; KWON, Hyoung. IL-4 inhibits TGF-beta-induced Foxp3+ T cells and, together with TGF-beta, generates IL-9+ IL-10+ Foxp3(-) effector T cells. Nature Immunology, December 2008, roč. 9, čís. 12, s. 1347 – 1355. PMID 18997793 PMCID: PMC2999006. Dostupné online . ISSN 1529-2916. DOI: 10.1038/ni.1677.
- ↑ a b c d GOSWAMI, Ritobrata; JABEEN, Rukhsana; YAGI, Ryoji. STAT6-dependent regulation of Th9 development. Journal of Immunology (Baltimore, Md. : 1950), 2012-02-01, roč. 188, čís. 3, s. 968 – 975. PMID 22180613 PMCID: PMC3262957. Dostupné online . ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.1102840.
- ↑ KAPLAN, M. H.; SCHINDLER, U.; SMILEY, S. T.. Stat6 is required for mediating responses to IL-4 and for development of Th2 cells. Immunity, March 1996, roč. 4, čís. 3, s. 313 – 319. PMID 8624821. Dostupné online . ISSN 1074-7613.
- ↑ STAUDT, Valérie; BOTHUR, Evita; KLEIN, Matthias. Interferon-regulatory factor 4 is essential for the developmental program of T helper 9 cells. Immunity, 2010-08-27, roč. 33, čís. 2, s. 192 – 202. PMID 20674401. Dostupné online . ISSN 1097-4180. DOI: 10.1016/j.immuni.2010.07.014.
- ↑ ZHU, Jinfang; MIN, Booki; HU-LI, Jane. Conditional deletion of Gata3 shows its essential function in TH1-TH2 responses. Nature Immunology, November 2004, roč. 5, čís. 11, s. 1157 – 1165. Dostupné online . ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni1128. (po anglicky)
- ↑ JASH, Arijita; SAHOO, Anupama; KIM, Gi-Cheon. Nuclear factor of activated T cells 1 (NFAT1)-induced permissive chromatin modification facilitates nuclear factor-κB (NF-κB)-mediated interleukin-9 (IL-9) transactivation. The Journal of Biological Chemistry, 2012-05-04, roč. 287, čís. 19, s. 15445–15457. PMID: 22427656 PMCID: PMC3346086. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1083-351X. DOI: 10.1074/jbc.M112.340356.
- ↑ FUNG, Michelle M.; CHU, Yen-Lin; FINK, J. Lynn. IL-2- and STAT5-regulated cytokine gene expression in cells expressing the Tax protein of HTLV-1. Oncogene, 2005-07-07, roč. 24, čís. 29, s. 4624 – 4633. PMID 15735688. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 0950-9232. DOI: 10.1038/sj.onc.1208507.
- ↑ JONES, Carla P.; GREGORY, Lisa G.; CAUSTON, Benjamin. Activin A and TGF-β promote TH9 cell–mediated pulmonary allergic pathology. The Journal of allergy and clinical immunology, 2012 – 4, roč. 129, čís. 4, s. 1000 – 10.e3. PMID 22277204 PMCID: PMC3385370. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 0091-6749. DOI: 10.1016/j.jaci.2011.12.965.
- ↑ Redirecting online. linkinghub.elsevier.com, cit. 2017-08-24. Dostupné online.
- ↑ ELYAMAN, Wassim; BASSIL, Ribal; BRADSHAW, Elizabeth M.. Notch Receptors and Smad3 Signaling Cooperate in the Induction of Interleukin-9-Producing T Cells. Immunity, roč. 36, čís. 4, s. 623 – 634. Dostupné online cit. 2017-08-24. DOI: 10.1016/j.immuni.2012.01.020.
- ↑ KERZERHO, Jerome; MAAZI, Hadi; SPEAK, Anneliese O.. Programmed cell death ligand 2 regulates TH9 differentiation and induction of chronic airway hyperreactivity. The Journal of Allergy and Clinical Immunology, April 2013, roč. 131, čís. 4, s. 1048 – 1057, 1057.e1 – 2. PMID 23174661 PMCID: PMC3651917. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1097-6825. DOI: 10.1016/j.jaci.2012.09.027.
- ↑ LI, Hong; EDIN, Matthew L.; BRADBURY, J. Alyce. Cyclooxygenase-2 Inhibits T Helper Cell Type 9 Differentiation during Allergic Lung Inflammation via Down-regulation of IL-17RB. American Journal of Respiratory and Critical Care Medicine, 2013-04-15, roč. 187, čís. 8, s. 812 – 822. PMID 23449692 PMCID: PMC3707371. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1073-449X. DOI: 10.1164/rccm.201211-2073OC.
- ↑ PALMER, Matthew T.; LEE, Yun Kyung; MAYNARD, Craig L.. Lineage-specific Effects of 1,25-Dihydroxyvitamin D3 on the Development of Effector CD4 T Cells. Journal of Biological Chemistry, 2011-01-14, roč. 286, čís. 2, s. 997 – 1004. PMID 21047796. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 0021-9258. DOI: 10.1074/jbc.M110.163790. (po anglicky)
- ↑ Calcitonin Gene-Related Peptide and Cyclic Adenosine 5 '-Monophosphate/Protein Kinase A Pathway Promote IL-9 Production in Th9 Differentiation Process (PDF Download Available) online. ResearchGate, cit. 2017-08-24. Dostupné online. (po anglicky)
- ↑ XIAO, Xiang; BALASUBRAMANIAN, Savithri; LIU, Wentao. OX40 signaling favors the induction of TH9 cells and airway inflammation. Nature immunology, 2012 – 10, roč. 13, čís. 10, s. 981 – 990. PMID 22842344 PMCID: PMC3806044. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni.2390.
- ↑ a b VELDHOEN, Marc; UYTTENHOVE, Catherine; VAN SNICK, Jacques. Transforming growth factor-β 'reprograms' the differentiation of T helper 2 cells and promotes an interleukin 9–producing subset. Nature Immunology, December 2008, roč. 9, čís. 12, s. 1341 – 1346. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1529-2908. DOI: 10.1038/ni.1659. (po anglicky)
- ↑ GOSWAMI, Ritobrata; KAPLAN, Mark H.. A Brief History of IL-9. The Journal of Immunology, 2011-03-15, roč. 186, čís. 6, s. 3283 – 3288. PMID 21368237. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 0022-1767. DOI: 10.4049/jimmunol.1003049. (po anglicky)
- ↑ NOELLE, Randolph J.; NOWAK, Elizabeth C.. Cellular sources and immune functions of interleukin-9. Nature Reviews Immunology, October 2010, roč. 10, čís. 10, s. 683 – 687. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1474-1733. DOI: 10.1038/nri2848. (po anglicky)
- ↑ a b YAO, Weiguo; ZHANG, Yanlu; JABEEN, Rukhsana. Interleukin-9 is Required for Allergic Airway Inflammation Mediated by the Cytokine Thymic Stromal Lymphopoietin. Immunity, 2013-02-21, roč. 38, čís. 2, s. 360 – 372. PMID 23376058 PMCID: PMC3582776. Dostupné online cit. 2017-08-24. ISSN 1074-7613. DOI: 10.1016/j.immuni.2013.01.007.
Text je dostupný za podmienok Creative Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších podmienok. Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky použitia.
Antropológia
Aplikované vedy
Bibliometria
Dejiny vedy
Encyklopédie
Filozofia vedy
Forenzné vedy
Humanitné vedy
Knižničná veda
Kryogenika
Kryptológia
Kulturológia
Literárna veda
Medzidisciplinárne oblasti
Metódy kvantitatívnej analýzy
Metavedy
Metodika
Text je dostupný za podmienok Creative
Commons Attribution/Share-Alike License 3.0 Unported; prípadne za ďalších
podmienok.
Podrobnejšie informácie nájdete na stránke Podmienky
použitia.
www.astronomia.sk | www.biologia.sk | www.botanika.sk | www.dejiny.sk | www.economy.sk | www.elektrotechnika.sk | www.estetika.sk | www.farmakologia.sk | www.filozofia.sk | Fyzika | www.futurologia.sk | www.genetika.sk | www.chemia.sk | www.lingvistika.sk | www.politologia.sk | www.psychologia.sk | www.sexuologia.sk | www.sociologia.sk | www.veda.sk I www.zoologia.sk